【2類新藥轉(zhuǎn)讓】低濃度硫酸阿托品滴眼液（治療近視）
一、立項背景
目前青少年近視防控手段有屈光手術(shù)、角膜塑形鏡、框架眼鏡和低濃度阿托品滴眼液，而手術(shù)和角膜塑形鏡（俗稱為OK 鏡）成本高昂。此外，據(jù)美國眼科學(xué)權(quán)威雜志《Ophthalmology》2016 年報道，對兒童近視防控方法進行比較，結(jié)果顯示框架眼鏡效果最差，低濃度阿托品滴眼液最有效。低濃度阿托品滴眼液成為目前市場上唯一能安全有效控制近視的藥品。低濃度阿托品滴眼液潛力巨大，銷售規(guī)模有望超50 億元。
1、近視患病基數(shù)大，市場高速增長
隨著我國青少年學(xué)習(xí)負擔(dān)的加重，電子設(shè)備和互聯(lián)網(wǎng)的迅速發(fā)展，兒童及青少年近視呈現(xiàn)逐年升高的趨勢。據(jù)Frost & Sullivan統(tǒng)計，我國20歲以下近視人數(shù)近年持續(xù)增長，從2015年的1.48億增長至2019年的1.69億，預(yù)計2030年將達到1.91億。青少年總體近視率高達53.6%，“青少年近視防治”已成為“大需求”，近視防治有著巨大的市場容量。
2、傳統(tǒng)治療方法少，成本高昂，影響普及
傳統(tǒng)治療近視的方法主要為屈光手術(shù)療法、佩戴角膜塑形鏡或框架眼鏡的非手術(shù)療法。這些非藥物療法因價格高昂，市場普及率并不高。近年來，多項研究表明低濃度阿托品（0.01%）對延緩兒童和青少年近視眼的發(fā)展，兼具安全性和有效性，未來將大概率獲批近視延緩這一新適應(yīng)癥。低濃度阿托品作為首個藥物療法替代物，有望憑借低廉的價格重塑近視防治這一巨大市場。
近視治療方法對比表：
3、低濃度阿托品用于青少年近視防控已獲權(quán)威指南認可
據(jù)美國眼科學(xué)權(quán)威雜志《Ophthalmology》2016年報道，對已發(fā)表的6000多篇有關(guān)近視控制的論文中兒童近視防控方法進行比較，結(jié)果顯示框架眼鏡效果最差，低濃度阿托品滴眼液最有效。該雜質(zhì)收載了一項為期5年、入組400名受試者的臨床研究，證實低濃度阿托品（0.01%）對兒童及青少年近視延緩治療具有明顯的安全性和有效性的報告（Five-Year Clinical Trial on Atropine for the Treatment of Myopia 2），建議將低濃度阿托品（0.01%）作為6-13歲孩子延緩近視的一線治療方案。
中華醫(yī)學(xué)會眼科學(xué)分會《兒童屈光矯正專家共識》（2017）指出，研究證實低濃度0.01%阿托品具有較好的近視控制效果（51%近視控制效果）并存在較少反彈。2019 年美國眼科學(xué)會引用1 級證據(jù)表明低濃度阿托品滴眼液可以減緩近視進展速率高達60％至70％，具有強效和持續(xù)的效果。
4、老藥新用，安全、有效、性價比高
阿托品是一種抗膽堿藥，眼科領(lǐng)域常用于散瞳檢查驗光，可以緩解睫狀肌痙攣。該產(chǎn)品因高濃度，導(dǎo)致存在畏光、散瞳、過敏性結(jié)膜炎等副作用，限制了其在臨床上的應(yīng)用。目前有研究表明，降低阿托品滴眼液濃度（0.01%~0.1%），能顯著降低副作用，有效延緩兒童近視進展，且停藥后的反彈速度更慢。
2.1、立項依據(jù)
本公司在新型眼用制劑（2類）和新型吸入制劑（2類）研發(fā)方面也有良好布局，管線豐富，正在建設(shè)創(chuàng)新眼用制劑平臺及吸入制劑平臺及產(chǎn)業(yè)化工作。
本公司專注于眼科仿創(chuàng)結(jié)合，目前滴眼液項目獲得批準和在研在申報的有：聚乙烯醇滴眼液、玻璃酸鈉滴眼液、左氧氟沙星滴眼液、鹽酸莫西沙星滴眼液、奧洛他定滴眼液、溴芬酸鈉滴眼液、曲伏前列素滴眼液、阿奇霉素滴眼液（3類）、二氟潑尼酯滴眼液（3類）等仿制藥，眼科創(chuàng)新藥項目HD-NE-01~08（系列2類，包括干眼癥、青光眼、炎癥、過敏、老花、近視等）產(chǎn)品，在滴眼液方面研發(fā)和生產(chǎn)具有豐富的經(jīng)驗和多剤量單剤量生產(chǎn)線。
低濃度阿托品滴眼液市場前景廣，目前國內(nèi)尚無延緩兒童近視進展的硫酸阿托品滴眼液產(chǎn)品在國內(nèi)上市，沈陽興齊等獲批院內(nèi)制劑，不能覆蓋全國。近視適應(yīng)癥市場潛力巨大，亟待盡快在該領(lǐng)域布局。為了解該產(chǎn)品全球研發(fā)情況，將國內(nèi)外在研信息匯總列表如下：
注：數(shù)據(jù)來源：公司公告、Clinical trials、國盛證券
由上表可知，目前全球?qū)Φ蜐舛劝⑼衅返年P(guān)注度較高，但是基本上都要至少2-3年之后才有可能上市，低濃度阿托品滴眼液成為市場上唯一能安全有效控制近視的藥品，但目前全球未有國家或地區(qū)批準該適應(yīng)癥，國內(nèi)臨床在該領(lǐng)域的應(yīng)用屬于院內(nèi)制劑。盡早布局近視防治產(chǎn)品線，搶占近視眼防治市場，未來將大有可為。
鑒于該產(chǎn)品巨大的市場前景，近年來國內(nèi)外研究也異?；馃幔R美藥業(yè)、愛爾眼科、歐康維視、參天制藥、沈陽興齊、極目生物/Eyenovia、Nevakar/兆科眼科和Sydnexis等國內(nèi)外各大藥企均紛紛布局該產(chǎn)品。目前均處于臨床研究階段，目前介入正當(dāng)時。
2.2、已有研究情況
我司開發(fā)了新型低濃度阿托品滴眼液，已申請對自主開發(fā)的低濃度阿托品申報專利保護，處方組成不同于在研的產(chǎn)品，擬按照2.4類化藥注冊。首家獲批產(chǎn)品很可能取得未來市場的50%的市占率，峰值銷售規(guī)?；?qū)⑦_數(shù)十億元，潛在市場巨大。
根據(jù)香港中文大學(xué)在2018年發(fā)表的一篇報道，低濃度阿托品探索性臨床研究結(jié)果證實了低劑量阿托品滴眼液可有效緩解近視進展且耐受性良好。
青少年的近視主要為單純性軸性近視，但發(fā)展至高度近視（>600度），容易引發(fā)黃斑出血、脈絡(luò)膜新生血管化等病理性近視，導(dǎo)致不可逆性致盲概率大增，故需要及早預(yù)防、及早治療。
目前，普遍認為低濃度阿托品控制近視，是通過作用于視網(wǎng)膜外組織的M受體而控制眼軸距的變長以及抑制角膜曲率的增加。近視眼與正常眼睛區(qū)別（眼軸與角膜曲率）對比圖如下：
綜上，低濃度阿托品在近視治療方面療效確切，并且安全性優(yōu)異，完全符合新藥開發(fā)的要求，獲得臨床批件的風(fēng)險非常小。
低濃度阿托品滴眼液非國家醫(yī)保和基藥目錄品種。根據(jù)臨床推薦使用方案，本品需要連續(xù)使用2年才可停藥。目前在銷售的產(chǎn)品價格：臺灣代購30支裝亞妥明，500-1000/盒；沈陽興齊30支裝：298/盒；愛爾康剛獲批，暫無售價信息；國內(nèi)上海五官科醫(yī)院5ml裝，價格：約200/月；國內(nèi)其他北大人民醫(yī)院等部分醫(yī)院給患者調(diào)配低濃度阿托品。
根據(jù)上述調(diào)研情況可知，低濃度阿托品滴眼液在控制近視安全有效；國內(nèi)尚無延緩兒童近視進展的硫酸阿托品滴眼液產(chǎn)品上市；相較于角膜塑形鏡，低濃度阿托品使用方便，價格更低（約3000元VS約8000元），同時可以配合角膜塑形鏡一同使用（治療方法互補，療效更佳，且不影響OK鏡的市場）。市場空間巨大，投資該產(chǎn)品，開發(fā)成2類創(chuàng)新制劑大有可為。目前，業(yè)內(nèi)普遍認為，低濃度阿托品：核心競爭力在于注冊獲批和銷售渠道。
我司自建2類新型眼用制剤平臺，目前美國有同類型技術(shù)上市眼科新藥，國內(nèi)眼科新興技術(shù)及公司均在1類藥方面發(fā)力2類創(chuàng)新眼科藥較少涉及，2類投入低，風(fēng)險小，上市時間快，剤型特別，相較于市場上的阿托品滴眼液，在處方工藝上有質(zhì)的創(chuàng)新，會讓使用者更加的舒服，依從，療效更好。
本品藥學(xué)研究進展順利，擬用單剤量無防腐剤生產(chǎn)線生產(chǎn)包裝，便于使用，藥效藥代安全性等方案已經(jīng)設(shè)計好，正在陸續(xù)準備開展，現(xiàn)誠邀合作方共同推進本項目，早日獲批解決國內(nèi)青少年兒童近視問題。阿托品滴眼液商業(yè)開發(fā)較好，在患者端，依從性高，而且是兒童藥產(chǎn)品，價格定價策略靈活，整個市場對于在本區(qū)域的產(chǎn)品需求強烈，市場容量大，市場意義很大。
當(dāng)前國內(nèi)第三、四批、五批滴眼液也均納入集采，單品10億左右的左氧氟沙星和玻璃酸鈉滴眼液均納入集采。市場急需療效確定，安全性好的新眼科藥補充市場。全球盲和視覺障礙患者超過22 億，我國是全球眼病患者最多的國家，僅近視，干眼癥，白內(nèi)障三大眼病患者人數(shù)就超過10 億。
張大志：15001227329（微信同號）
