【技術轉讓】工藝成熟的復雜制劑項目--注射用紫杉醇（白蛋白結合型）
一、基本信息
英文名：Paclitaxel For Injection（Albumin Bound）
中文名：注射用紫杉醇（白蛋白結合型）
商品名：Abraxane
活性成分：紫杉醇
結構式：
注冊類別：4類
注射用紫杉醇(白蛋白結合型)由美國阿博利斯生命科學公司開發(fā)，最早于2005年獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局批準，英文商品名為Abraxane，現(xiàn)已在美國、歐盟、日本等多個國家和地區(qū)上市。
生產廠家：Abraxis Bioscience LLC
劑型：粉針
規(guī)格：100mg
給藥方式：靜脈注射
輔料：人血白蛋白
適應癥：適用于治療聯(lián)合化療失敗的轉移性乳腺癌或輔助化療后6個月內復發(fā)的乳腺癌。除非有臨床禁忌癥，既往化療中應包括一種蒽環(huán)類抗癌藥；聯(lián)合卡鉑用于成人不適合手術或放療的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌的一線治療；聯(lián)合吉西他濱用于成人轉移性胰腺癌的一線治療；胰腺癌。另外，還適用于轉移性黑色素瘤和鉑敏感或鉑耐藥的復發(fā)性卵巢癌。
作用機制：本品是一種抗微管藥物，它能誘導和促進微管裝配，具有聚合和穩(wěn)定微管作用，干擾微管再分裂，導致有絲分裂停止，從而抑制腫瘤細胞生長。
包裝：玻璃瓶裝，每盒一瓶
保存：避光，20~30℃保存
有效期：36個月
目前，已上市的紫杉醇劑型有紫杉醇注射液，注射用紫杉醇脂質體以及注射用紫杉醇（白蛋白結合型）。2009年，注射用紫杉醇（白蛋白結合型）在國內上市。2018年石藥集團首仿獲批上市。
表1. 國內上市情況
表2. 國內申報情況
紫杉醇是一種臨床應用廣泛的抗腫瘤藥物。現(xiàn)臨床應用的紫杉醇注射液是以聚氧乙烯蓖麻油為增溶劑，但臨床使用過程中不良反應發(fā)生率高，故在給藥前病人需預先進行抗過敏處理，給病人和醫(yī)生帶來諸多不便。為了消除聚氧乙基蓖麻油引起的不良反應，克服現(xiàn)有制劑的缺陷，增加紫杉醇的溶解度和穩(wěn)定性，注射用紫杉醇（白蛋白結合型）應運而生。注射用紫杉醇（白蛋白結合型）是利用nabTM-技術將難溶性藥物與白蛋白相結合而制備的納米載體系統(tǒng)。白蛋白納米粒以白蛋白作為載體，不含任何表面活性劑，避免了使用助溶劑聚氧乙烯蓖麻油，大大減少所引起的過敏反應發(fā)生率。
1. 降低不良反應的發(fā)生率，提高患者順應性
注射用紫杉醇（白蛋白結合型）不含有聚氧乙基代蓖麻油，避免了溶媒引起的過敏反應。使用前無需任何預處理，給藥時間只需要30min，大大提高患者的順應性。
2. 增強制劑對腫瘤的靶向性，提高療效
白蛋白納米粒除了具有EPR效應外，還利用了天然HAS-gp60-Caveolae- SPARC 跨膜轉運通路，使藥物通過跨細胞作用越過腫瘤血管內皮細胞屏障，遞送藥物到達腫瘤細胞。可以將更多的藥物聚集在腫瘤部位，提高腫瘤部位的紫杉醇濃度，且避免紫杉醇在體內被吞噬細胞吞噬而失活，進而提高抗腫瘤活性。
3. 降低毒副作用，提高安全性
注射用紫杉醇（白蛋白結合型）是將藥物包裹在白蛋白結構中，所以其血液毒性、消化道毒性以及神經毒性均低于紫杉醇注射液，進而提高了紫杉醇的臨床治療劑量。紫杉醇注射液的建議使用劑量為175mg/m2，而注射用紫杉醇（白蛋白結合型）的建議使用劑量可以達到260mg/m2。
4. 提高制劑穩(wěn)定性
白蛋白既是載體，也起到凍干保護劑的作用。與普通注射液制劑相比，凍干制劑可增加藥物長期穩(wěn)定性，便于儲藏和運輸。凍干藥品呈多孔狀，易重新復水而恢復活性，在最大程度上防止干燥物質的理化和生物學方面的變性。
臨床前研究已完成，制劑工藝成熟。
